聚丙烯药用滴眼剂瓶质量标准

YBB00072002

      本标准适用于以聚丙烯(PP)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的滴眼剂用塑料瓶。
      本标准不适用于单剂量滴眼剂用塑料瓶。
        取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应厚薄均匀、表面光洁，色泽均匀，无突凹点，瓶体内壁光洁，无易脱落物。瓶口、瓶盖螺纹清晰、光滑。
          (1)红外光谱  取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣC)测定，  应与对照图谱基本一致。
      (2)密度  取本品value="2" unitname="g">2g，加水100mL，回流2小时，放冷，value="80" unitname="℃">80℃干燥2小时后，精密称定(wa)。再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(ws)。  按下式计算：                        
      PP密度应为0．900～0．915(g／cm3)。
        (1)取数个试瓶，在扭力55-80(N·cm)条件下，瓶口与瓶盖均应配合适宜，不得滑牙。
      (2)取数个试瓶，先打开瓶子，然后旋紧瓶盖(试瓶用测力板手将瓶与盖旋紧，扭力为55-80N·cm)，置于带有抽气装置的容器后，加挡板，用水浸没，抽真空到至真空度为20kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
        取数个试瓶，装入标示容量氯化钠注射液，擦干瓶口,前10滴先弃去,然后均匀收集(10滴／min)50滴。平均滴出量应为0．05±0．01ml。
        取试瓶平整部分内表面积value="600" unitname="cm">600cm2，剪成3 cmX0．value="3" unitname="cm">3cm的小块，置500ml具塞锥形瓶中，用水150ml振荡洗涤后，弃去洗液。在30~value="40" unitname="℃">40℃干燥后，再加入200ml注射用水，密塞。于value="70" unitname="℃">70℃±value="2" unitname="℃">2℃保温24小时后，取出，放冷至室温，即得试验液。以同批水为空白液，进行下列试验：
      澄清度  取试验液20ml，置50ml纳氏比色管中，照溶液澄清度检查法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨB)测定，溶液应澄清;如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。
      澄明度  照卫生部澄明度检查法(WSl—362(B—121)—91)测定，应符合规定。
      pH变化值  取试验液与空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液(1→1000)1ml，照pH值测定法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅥH)测定，二者之差不得过1．0。
      易氧化物  精密量取试验液20mL，精密加入高锰酸钾滴定液(0．002mol／L)20ml与稀硫酸lml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0．value="1" unitname="g">1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0．01mol／L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0．25ml，继续滴定至无色，另取空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1．5mL。
      重金属  精密量取试验液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3．5)2mL，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法)，含重金属不得过百万分之一。
      紫外吸收度  除另有规定外，取试验液适量，以空白液为对照，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣA)测定，220～360nm波长间的最大吸收度不得过0．10。
      不挥发物  精密量取试验液与其空白液各50ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，value="105" unitname="℃">105℃干燥2h，冷却后精密称定，试验液残渣与其空白液残渣之差，不得过5．0mg。
        取本品2．value="0" unitname="g">0g，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录VⅢN)，遗留残渣不得过0．1％。(含遮光剂的不得过3．0％)。
      取本品5．value="0" unitname="g">0g，剪成约3cmX0．value="3" unitname="cm">3cm小块，置于圆底烧瓶中，精密加入正己烷50ml，加热回流4小时，放冷，过滤，取滤液转移至已恒重的蒸发皿中，在水浴中蒸干后，value="105" unitname="℃">105℃干燥2小时，冷却后精密称定，另精密量取同批正己烷50ml作为空白液同法操作，正己烷浸液残渣与空白液残渣之差，不得过60．0mg。
        (着色瓶)分别取试瓶表面积value="50" unitname="cm">50 cm2(以内表面计)，剪成2 cmX0．value="3" unitname="cm">3cm小片，分置三个具塞锥形瓶中，分别加入4％醋酸溶液(value="60" unitname="℃">60℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小时)，65％乙醇溶液(value="25" unitname="℃">25℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小时)，正己烷(value="25" unitname="℃">25℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小时)50ml浸泡，以同批4％醋酸溶液、65％乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。
        取数个试瓶，加入1／2标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤，照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录XI J)测定。细菌数每瓶.本文来源于中华包装瓶网.不得过100个，霉菌、酵母菌不得检出，金黄色葡萄球菌每瓶不得检出，铜绿假单胞菌每瓶不得检出。
        (创伤或手术滴眼剂瓶)取11个试瓶，加入1／2标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，提取液合并后进行薄膜过滤，取滤膜依法操作(中华人民共和国药典2000年版二部附录XI H)，应无菌。
      *取内表面积value="120" unitname="cm">120cm2，剪成长度适宜，宽0．value="3" unitname="cm">3cm的小块，用注射用水荡洗两次，每次50mL，低温烘干。移置玻璃容器内，加入氯化钠注射液20mL，密封后，value="110" unitname="℃">110℃湿热灭菌30分钟，放冷备用。同时以同批氯化钠注射液作为空白液，进行下列试验：
      异常毒性  取试验液，静脉注射，依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅪC)，应符合规定。
      眼刺激试验  选取未做过眼刺激试验和没有眼病的2~value="3" unitname="kg">3kg健康家兔三只为一组，轻轻拉开下眼睑使之离开眼球形成一小窝，注入约200ul空白液，合拢眼睑30秒钟，在另一只眼内注入试验液200ul，合拢眼睑30秒钟。记录4，24，48，72小时的观察结果，在观察期间如果在任何一只眼睛中显刺激反应，即另取三只家兔重复试验，均不得出现刺激反应。
      滴眼剂瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。
      检验规则  外观、滴出量、密封性、微生物限度检验按逐批检查计数抽样程序及抽样表(GB／T 2828—87)规定进行，检验项目、合格质量水平(AQL)及检查水平见表1。

 表1  检验项目、检验水平及合格质量水平